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医药生物行业2017年日常报告:医药生产端政策落地,上市前倾斜资源,上市后保护创新

发布时间:2017-10-08    研究机构:国金证券

事件

2017年10月8日,中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》。本次征求意见稿系国家食品药品监督官总局2017年5月11日公布的2017年第52-55号4份文件,由国务院印发颁布,足显政策推行的决心。

评论

改革临床试验管理:增加临床试验产能,加快临床试验和审评流程,关注CRO、海外数据转报和创新药企业

从管理规定和鼓励政策两方面松绑,增加临床试验产能。临床试验机构资格认定实行备案管理(一),规定由食品药品监管总局会同国家卫生计生委制定;支持临床试验机构和人员开展临床试验(二),对开展临床试验的医疗机构建立单独评价考核体系;允许境外企业和科研机构在我国依法同步开展新药临床试验。n临床试验前:完善和加快临床试验机构伦理审查。完善伦理委员会机制(三),临床试验应符合伦理道德标准,保证受试者在自愿参与前被告知足够的试验信息;临床试验机构应成立伦理委员会,负责审查本机构临床试验方案,审核和监督临床试验研究者的资质,监督临床试验开展情况并接受监管部门检查。提高伦理审查效率(四),注册申请人提出临床试验申请前,应先将临床试验方案提交临床试验机构伦理委员会审查批准,在我国境内开展多中心临床试验的,经临床试验组长单位伦理审查后,其他成员单位应认可组长单位的审查结论,不再重复审查。

临床试验中:完善与审评机构的沟通机制,减少信息不对称,加快审评流程。优化临床试验审批程序(五),建立完善注册申请人与审评机构的沟通交流机制;受理药物临床试验和需审批的医疗器械临床试验申请前,审评机构应与注册申请人进行会议沟通,提出意见建议。受理临床试验申请后一定期限内,食品药品监管部门未给出否定或质疑意见即视为同意,注册申请人可按照提交的方案开展临床试验。临床试验期间,发生临床试验方案变更、重大药学变更或非临床研究安全性问题的,注册申请人应及时将变更情况报送审评机构;发现存在安全性及其他风险的,应及时修改临床试验方案、暂停或终止临床试验。药品注册申请人可自行或委托检验机构对临床试验样品出具检验报告,连同样品一并报送药品审评机构,并确保临床试验实际使用的样品与提交的样品一致。优化临床试验中涉及国际合作的人类遗传资源活动审批程序,加快临床试验进程。

配套加快政策:简化不必要的重复临床。接受境外临床试验数据(六),对在中国首次申请上市的药品医疗器械,注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。支持拓展性临床试验(七),对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病的药品医疗器械,经初步观察可能获益,符合伦理要求的,经知情同意后可在开展临床试验的机构内用于其他患者,其安全性数据可用于注册申请。

严肃查处数据造假行为(八)。临床试验委托协议签署人和临床试验研究者是临床试验数据的第一责任人,须对临床试验数据可靠性承担法律责任。

加快上市审评审批:对临床急需、罕见病有条件批准上市、优先审评,原辅料包材监管开始与MAH制度匹配,利好创新药企业

加速通道:明确有条件批准上市、优先审评、罕见病减免临床试验制度。加快临床急需药品医疗器械审评审批(九),对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及公共卫生方面等急需的药品医疗器械,临床试验早期、中期指标显示疗效并可预测其临床价值的,可附带条件批准上市,企业应制定风险管控计划,按要求开展研究。鼓励新药和创新医疗器械研发,对国家科技重大专项和国家重点研发计划支持以及由国家临床医学研究中心开展临床试验并经中心管理部门认可的新药和创新医疗器械,给予优先审评审批。支持罕见病治疗药品医疗器械研发(十),国家卫生计生委或由其委托有关行业协(学)会公布罕见病目录,建立罕见病患者登记制度。罕见病治疗药品医疗器械注册申请人可提出减免临床试验的申请。对境外已批准上市的罕见病治疗药品医疗器械,可附带条件批准上市,企业应制定风险管控计划,按要求开展研究。

严格药品注射剂审评审批(十一)。严格控制口服制剂改注射制剂,口服制剂能够满足临床需求的,不批准注射制剂上市;严格控制肌肉注射制剂改静脉注射制剂,肌肉注射制剂能够满足临床需求的,不批准静脉注射制剂上市;大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的申请,无明显临床优势的不予批准。n原辅料包装材料向DMF靠拢,明确MAH权责。实行药品与药用原辅料和包装材料关联审批(十二)。原料药、药用辅料和包装材料在审批药品注册申请时一并审评审批,不再发放原料药批准文号,经关联审评审批的原料药、药用辅料和包装材料及其质量标准在指定平台公示,供相关企业选择。药品上市许可持有人对生产制剂所选用的原料药、药用辅料和包装材料的质量负责。

支持中药传承和创新(十三)。建立完善符合中药特点的注册管理制度和技术评价体系,处理好保持中药传统优势与现代药品研发要求的关系。中药创新药,应突出疗效新的特点;中药改良型新药,应体现临床应用优势;经典名方类中药,按照简化标准审评审批;天然药物,按照现代医学标准审评审批。提高中药临床研究能力,中药注册申请需提交上市价值和资源评估材料,突出以临床价值为导向,促进资源可持续利用。鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药,鼓励发挥中药传统剂型优势研制中药新药,加强中药质量控制。

建立专利强制许可药品优先审评审批制度(十四)。在公共健康受到重大威胁情况下,对取得实施强制许可的药品注册申请,予以优先审评审批。公共健康受到重大威胁的情形和启动强制许可的程序,由国家卫生计生委会同有关部门规定。

促进药品创新和仿制药发展:完善上市药品信息监管,鼓励仿制药专利挑战,加大创新药的生命周期保护和医保支持,利好具备专利挑战能力的仿制药企业和创新药企业

建立上市药品目录集(十五),新批准上市或通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品,载入中国上市药品目录集,注明创新药、改良型新药及与原研药品质量和疗效一致的仿制药等属性,以及有效成份、剂型、规格、上市许可持有人、取得的专利权、试验数据保护期等信息。

仿制药建立类tentativeapproval制度,技术审评与专利认证责任分离。探索建立药品专利链接制度(十六),为保护专利权人合法权益,降低仿制药专利侵权风险,鼓励仿制药发展,探索建立药品审评审批与药品专利链接制度。药品注册申请人提交注册申请时,应说明涉及的相关专利及其权属状态,并在规定期限内告知相关药品专利权人;专利权存在纠纷的,当事人可以向法院起诉,期间不停止药品技术审评;对通过技术审评的药品,食品药品监管部门根据法院生效判决、裁定或调解书作出是否批准上市的决定;超过一定期限未取得生效判决、裁定或调解书的,食品药品监管部门可批准上市。

促进药品仿制生产(十九),坚持鼓励创新与促进药品仿制生产、降低用药负担并重,定期发布专利权到期、终止、无效且尚无仿制申请的药品清单,引导仿制药研发生产,提高公众用药可及性。完善相关研究和评价技术指导原则,支持生物类似药、具有临床价值的药械组合产品的仿制。加快推进仿制药质量和疗效一致性评价。

延长创新药生命周期的股利政策:专利期限补偿、数据保护期。开展药品专利期限补偿制度试点(十七,征求意见稿未提及),选择部分新药开展试点,对因临床试验和审评审批延误上市的时间,给予适当专利期限补偿。完善和落实药品试验数据保护制度(十八,征求意见稿有保护期年限),药品注册申请人在提交注册申请时,可同时提交试验数据保护申请。对创新药、罕见病治疗药品、儿童专用药、创新治疗用生物制品以及挑战专利成功药品注册申请人提交的自行取得且未披露的试验数据和其他数据,给予一定的数据保护期。数据保护期自药品批准上市之日起计算。数据保护期内,不批准其他申请人同品种上市申请,申请人自行取得的数据或获得上市许可的申请人同意的除外。

增加医保对创新药的支持。支持新药临床应用(二十一)。完善医疗保险药品目录动态调整机制,探索建立医疗保险药品支付标准谈判机制,及时按规定将新药纳入基本医疗保险支付范围,支持新药研发。各地可根据疾病防治需要,及时将新药纳入公立医院药品集中采购范围。鼓励医疗机构优先采购和使用疗效明确、价格合理的新药。

发挥企业的创新主体作用(二十)。鼓励药品医疗器械企业增加研发投入,加强新产品研发和已上市产品的继续研究,持续完善生产工艺。允许科研机构和科研人员在承担相关法律责任的前提下申报临床试验。使用国家财政拨款开展新药和创新医疗器械研发及相关技术研究并作为职务科技成果转化的,单位可以规定或与科研人员约定奖励和报酬的方式、数额和时限,调动科研人员参与的积极性,促进科技成果转移转化。

加强药品医疗器械全生命周期管理:MAH制度箭在弦上,注射剂、医疗器械再评价拟启动,规范药品学术推广,龙头企业优势愈发明显

上市许可持有人制度全面推行。推动上市许可持有人制度全面实施(二十二)。及时总结药品上市许可持有人制度试点经验,推动修订药品管理法,力争早日在全国推开。允许医疗器械研发机构和科研人员申请医疗器械上市许可。落实上市许可持有人法律责任(二十三)。药品上市许可持有人须对药品临床前研究、临床试验、生产制造、销售配送、不良反应报告等承担全部法律责任,确保提交的研究资料和临床试验数据真实、完整、可追溯,确保生产工艺与批准工艺一致且生产过程持续合规,确保销售的各批次药品与申报样品质量一致,确保对上市药品进行持续研究,及时报告发生的不良反应,评估风险情况,并提出改进措施。医疗器械上市许可持有人须对医疗器械设计开发、临床试验、生产制造、销售配送、不良事件报告等承担全部法律责任,确保提交的研究资料和临床试验数据真实、完整、可追溯,确保对上市医疗器械进行持续研究,及时报告发生的不良事件,评估风险情况,并提出改进措施。受药品医疗器械上市许可持有人委托进行研发、临床试验、生产制造、销售配送的企业、机构和个人,须承担法律法规规定的责任和协议约定的责任。建立上市许可持有人直接报告不良反应和不良事件制度(二十四)。上市许可持有人承担不良反应和不良事件报告的主体责任,隐瞒不报或逾期报告的,依法从严惩处。食品药品监管部门应对报告的不良反应和不良事件进行调查分析,视情责令上市许可持有人采取暂停销售、召回、完善质量控制等措施。

开展药品注射剂再评价(二十五)。根据药品科学进步情况,对已上市药品注射剂进行再评价,力争用5至10年左右时间基本完成。上市许可持有人须将批准上市时的研究情况、上市后持续研究情况等进行综合分析,开展产品成份、作用机理和临床疗效研究,评估其安全性、有效性和质量可控性。通过再评价的,享受仿制药质量和疗效一致性评价的相关鼓励政策。

完善医疗器械再评价制度(二十六)。上市许可持有人须根据科学进步情况和不良事件评估结果,主动对已上市医疗器械开展再评价。再评价发现产品不能保证安全、有效的,上市许可持有人应及时申请注销上市许可;隐匿再评价结果、应提出注销申请而未提出的,撤销上市许可并依法查处。

规范药品学术推广行为(二十七)。药品上市许可持有人须将医药代表名单在食品药品监管部门指定的网站备案,向社会公开。医药代表负责药品学术推广,向医务人员介绍药品知识,听取临床使用的意见建议。医药代表的学术推广活动应公开进行,在医疗机构指定部门备案。禁止医药代表承担药品销售任务,禁止向医药代表或相关企业人员提供医生个人开具的药品处方数量。医药代表误导医生使用药品或隐匿药品不良反应的,应严肃查处;以医药代表名义进行药品经营活动的,按非法经营药品查处。

投资建议

上一次国务院文件系2017年2月9日《关于进一步改革完善药品生产流通使用政策的若干意见》(国办发〔2017〕13号,推进药品审批、生产、流通相关政策。药品审评端:大力推进供给侧改革,利好优质国产药品进口替代,关注优先审评受益药企和CRO企业;药品生产端:淘汰落后产能,扶持产业技术创新,加速国产药品企业集中度提升,利好整体药品行业的出清;药品流通端:“两票制”加快行业集中度提升,利好大型流通企业和连锁药店;药品销售端:销售行为和药品价格透明化,倒逼药企加强研发,利好临床刚需药品和创新药企业;药品使用端:鼓励处方外流,推进医药分开,利好零售药店、网上药店和有能力承接门诊药房和检验科的流通企业。

本次国务院文件则进一步落实药品和医疗器械生产创新的政策,1)增加临床试验产能,加快和简化临床试验流程;2)审评审批制度创新,缩短创新药上市时间;3)企业鼓励政策,仿制药专利挑战、创新药生命周期补偿;4)正式推行MAH制度。

我们维持行业“增持”评级,今年是医药政策大年,国务院两份重磅文件,指向供给侧改革和鼓励创新,将加速药品行业各个环节的变革。相应的投资机会如下:

1、CRO行业:临床试验机构备案管理,调动医疗机构及临床研究者的积极性,相关龙头泰格医药。

2、创新药业企业:临床试验沟通顺畅、生命周期鼓励(专利补偿和数据保护期)、医保支持,我们认为有长期研发投入并且在海外有产品临床中的公司明显受益于此次政策,相关上市公司恒瑞医药、东阳光药、复星医药、康弘药业、贝达药业、亿帆医药(002019)等。

3、优质仿制药和制剂出口企业:接受境外临床试验数据,技术审评和专利认定责任分离。我们认为在海外已经获得药品批文并有持续研发申报的公司将受益于新一轮的审批鼓励政策,相关上市公司华海药业、石药集团、普利制药、华润双鹤等。

4、注射剂、医疗器械再评价:审批趋紧,供给侧改革,行业洗牌。我们认为有规范的研发和高品质企业有望先行,相关上市公司乐普医疗、复星医药(Gland)等。

风险提示:政策推进力度、进程、行业监管风险。

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